迪恩（简森·阿克斯 Jensen Ackles 饰）和萨姆（贾德·帕达里克 Jared Padalecki 饰）重聚并找到了父亲约翰（杰弗瑞·迪恩·摩根 Jeffrey Dean Morgan 饰）。然而，拯救迪恩的过程中，约翰选择进入地狱，留下兄弟两人继续执行他们作为猎人的使命。在寻找“黄眼恶魔”的过程中，他们遇到了个又个超自然生物，兄弟人的性格和理念也多次产生分歧，并经常争吵不休。最终，他们意识到萨姆是黄眼恶魔的唯目标，为了保护萨姆的生命，迪恩决定不惜切代价与恶魔交易，用自己的灵魂来换取萨姆的生存……